腺相关病毒在帕金森病基因治疗研究中的应用进展

本研究是一项单臂、开放性、单中心、小样本的探索性临床研究，旨在评估BBM-P002注射液颅内注射治疗中晚期帕金森病的安全性和有效性。BBM-P002注射液使用腺相关病毒（AAV）作为载体，通过脑立体定向注射技术，将治疗基因递送至患者脑内，促进多巴胺合成与分泌，阻止疾病进展。

针对帕金森病，研究聚焦于两类基因靶点：一是增强多巴胺合成相关基因（如酪氨酸羟化酶基因），以提升脑内多巴胺水平；二是调控神经保护或炎症相关基因（如GDNF基因），通过促进神经元存活或抑制炎症反应延缓疾病进展。

帕金森病（PD）是最常见的与年龄相关的神经运动障碍，其关键靶标为α-突触核蛋白（α-synuclein，α-syn）。α-syn在帕金森病致病机制研究中占据核心地位，以下是对其的详细解析：α-突触核蛋白的结构 α-syn是一种丰富的神经元蛋白，高度富集于突触前神经末梢。

重组腺相关病毒载体（rAAV）的制备与应用 rAAV所包含的DNA一般是用外源基因表达元件替换AAV的编码基因，仅保留了病毒复制和包装所需的ITR序列。通过反式补偿Rep基因、Cap基因和辅助病毒功能因子包装产生携带外源DNA的rAAV。

然而，传统的腺相关病毒（AAV）载体在穿越血脑屏障方面效率低下，限制了其在脑部疾病基因治疗中的应用。近日，中国学者参与的一项研究在Science期刊上发表，该研究成功开发了一种新型AAV载体——BI-hTFR1，该载体能够与人血脑屏障中高表达的人转铁蛋白受体（hTfR1）结合，从而有效穿越血脑屏障。